關於不寧腿症候群(restless legs syndrome，RLS)與週期肢體抽動症(PLMD)的治療建議的上一個版本已經是2015年所發表的，這10年來有許多新的研究發表，所以美國睡眠醫學學會專家們開會討論之後在2025年1月提出新的建議。

一、RLS 與 PLMD 的最新治療概況

1. 主要藥物治療

👍Gabapentin enacarbil

• 為目前唯一獲美國 FDA 核准的 RLS 治療藥物。
• 能改善疾病嚴重程度、生活品質、睡眠品質、睡眠潛伏期、睡眠中斷（WASO）及週期性肢體抽動（PLM）頻率。

• 以 Pregabalin為代表，被建議作為一線治療替代多巴胺促效劑
• 可改善 RLS 嚴重度、生活品質、睡眠品質，並縮短 WASO，但可能造成頭暈及嗜睡等副作用。

❗多巴胺促效劑(dopamine agonist)的使用限制

• 過去被列為 RLS 的主要治療，但因長期使用易產生症狀惡化（增強效應）及衝動控制障礙，現建議減少或避免常規使用，可考慮改用 α-2-δ 配體藥物。
• 即使低劑量的多巴胺促效劑也可能導致增強效應，臨床上需謹慎評估。

👍鐵劑治療

• 若患者同時存在缺鐵情形，可考慮靜脈或口服鐵劑補充。

✔其他潛在藥物與療法

• Dipyridamole：利用增加細胞外腺苷(adenosine)、活化紋狀體腺苷受體，可能有助 RLS。
• 雙側高頻腓神經刺激( bilateral high-frequency peroneal nerve stimulation )：為新型非侵入性治療，初步證據顯示能有效減少 RLS 症狀。

2. 特殊族群

• 慢性腎臟病（CKD）或末期腎臟病（ESRD）
• 建議使用 Gabapentin、維生素 C (200mg)及 Levodopa作為主要治療考量。
• 如果缺鐵(ferritin < 200 ng/mL and transferrin saturation < 20%)，可以靜脈鐵劑補充.

二、PLMD 的治療建議

1. 首重 RLS 症狀控制

   • 由於 PLMD 與 RLS 常伴隨發生，若能改善 RLS，通常也能減輕 PLMD 相關睡眠干擾。

2. 不建議使用Triazolam、Valproic acid

• 目前證據的確定性非常低，且副作用風險可能大於獲益。

三、兒童 RLS 的治療建議

1. 硫酸亞鐵（Ferrous sulfate）

   • 若兒童 RLS 患者鐵狀況適合，可使用硫酸亞鐵；相較以往指南，本次更強調了補鐵的重要性。

2. 研究需求

   • 目前對於兒童 RLS 的藥物與生活方式調整研究不足，需要進一步探討。

四、檢測鐵質狀況（Iron Profile）的注意事項

1. 檢測時間

   • 理想情況下，應在早上進行血液檢查。

2. 檢測前準備

   • 在進行血液檢查前的至少 24 小時內，應避免食用或服用任何含鐵的補充劑和食物，確保檢測結果不受飲食或補充劑干擾，得到更準確的鐵質狀況數據。

3. 檢測項目

   • 血清鐵蛋白（Ferritin）：評估體內鐵儲存量的指標。
   • 運鐵蛋白飽和度（Transferrin Saturation）：根據血清鐵和總鐵結合能力（TIBC）計算。

4. 檢測結果的解讀

   • RLS 患者的鐵質補充標準與一般人不同，須依下列情形考量：
     • 成人 RLS 患者
       • 血清鐵蛋白 ≤ 75 ng/mL 或運鐵蛋白飽和度 < 20%，建議口服或靜脈注射鐵劑補充。
       • 血清鐵蛋白 75–100 ng/mL，則建議僅使用靜脈注射鐵劑補充。
     • 兒童 RLS 患者
       • 血清鐵蛋白 < 50 ng/mL 時，建議口服或靜脈注射鐵劑補充。

5. 影響檢測結果的因素

   • 鐵質補充劑和食物：檢測前未避免攝入含鐵物質，可能導致結果偏高，影響準確性。
   • 鐵劑類型：口服鐵劑吸收率受胃腸道因素影響，靜脈注射鐵劑則不受此限制。
   • 個人經驗分享：

     • 因為ferrtin濃度同時也會因身體不適時上升，所以個人在檢測時會加測 crp,以發覺假性上升的可能性。 
     • npo 抽晨血的原因是身體裡的鐵濃度有日夜波動的現象，而且也受"進食與否"的影響；但是在 兒科初診時要達成 禁食抽晨血 往往有一定的困難度。
       
      

五、「CONDITIONAL AGAINST」藥物的臨床應用

根據美國睡眠醫學會（AASM）指南，部分藥物雖「不建議常規使用」，但在特定情況下仍可考慮，需綜合臨床判斷。這與「STRONG AGAINST」不同(此為強烈不建議使用)。

1. 可能適用情境

• 當其他治療無效，或患者無法耐受常規治療。
• 患者更重視短期症狀改善，對長期副作用的顧慮相對較低。
• 患者可接受多巴胺促效劑相關增強效應或其他副作用，並可配合密切追蹤。

2. 具體藥物範例

• Levodopa：短期可有效，但易產生增強效應。
• Pramipexole、Transdermal rotigotine、Ropinirole：同樣存在增強效應風險。
• Bupropion、Carbamazepine、Clonazepam、Valerian、Valproic acid：因證據不充分或副作用風險，常規不建議使用。

3. 臨床注意事項

• 充分溝通與風險評估：須向患者說明各治療選擇的益處與風險，協助其參與決策。
• 副作用監測：特別注意增強效應與衝動控制障礙。
• 避免突然停藥：特別是多巴胺促效劑，以免導致反彈症狀。
• 制定長期策略：持續觀察症狀變化與副作用，適時調整藥物種類或劑量。

五、結語

對於 RLS 與 PLMD 的治療，新版指引更強調 α-2-δ 配體藥物和gabapentin類藥物的重要性，同時亦示警多巴胺促效劑引發的增強效應與衝動控制障礙。在 ESRD 或兒童族群方面，則需個別調整治療策略，補鐵亦是重要考量。

值得注意的是，部分「CONDITIONAL AGAINST」的藥物並非嚴格停用，而是在特定情境中，經由充分溝通、風險評估與適切監測後，仍可成為替代選擇。

最後，臨床工作者應重視檢測鐵質狀況（Iron Profile）的執行與解讀，以確保是否需要補充鐵劑、以及選擇何種劑型的決策能更為精準。隨著更多臨床與基礎研究的展開，未來對 RLS 與 PLMD 的診斷與治療將更趨完善。

參考資料